“饶子和委员：破译抗新冠病毒关键药靶三维结构”

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“这次没有皱眉头，而且我们主动出击，迅速做出了回应”全国政协第十三届委员会常务委员、天津市科协主席、中科院院士饶毅和回忆说，2003年“非典”爆发之初，中科院领导向他提出了sars病毒蛋白(主蛋白质，

这次，饶子和院士的“底气”是17年来团队经常和病毒“耍花招”，积累了多年的科学研究，让饶子和院士在这次新型冠状病毒的竞争中占据了先机。 从今年1月至今的100多天里，饶平和院士领导的应急科研攻关小组成功解析了新型冠状病毒的两个重要靶点——蛋白酶和rna依赖的rna聚合酶三维结构新闻，为开发比较新型冠状病毒肺炎药物奠定了重要基础 这两种新型冠状病毒的重要研究于3月在国际权威期刊《nature》和science上发表。

2003年“sars”爆发时，饶子和院士面临危险，克服各种困难，组成了富有战斗力的“sars研究小组”，只用了三个月就成为了世界上第一个sars病毒蛋白质(主蛋白酶)的三维/ /

从此，广饶子、院士及其中国科学院、清华大学、南开大学、上海科技大学的团队，开始与冠状病毒“硬扛”。 今年1月初，新型冠状病毒开始时，饶子和院士敏锐地捕捉到“老对手”熟悉的“气味”，同时积极出击，开始了与新型冠状病毒的第一轮竞争。

在获得新型冠状病毒后的一周内，包裹体和/或杨海涛课题组测量了表达新型冠状病毒3cl水解酶( mpro )即主蛋白酶的高分辨率晶体结构。

“蛋白酶就像熟练的裁缝，通过其“魔剪”，繁殖新型冠状病毒所需的两条超长复制酶多肽( pp1a和pp1ab )、“剪”变成了准确的多个部件(依赖rna的rna聚合酶、神经酰胺酶等) 饶毅和院士表示，“sars病毒的主蛋白酶以前被我们“解读”，自“sars”以来，就没有停止过冠状病毒的研究。 通过面对这次的新型冠状病毒，我们可以更早地看到它的真实身份。”

全国战“疫”响起时，饶舌队和院士队已经初战告捷。 春节前夕，饶平和院士团队在世界上首次发布了新型冠状病毒主要蛋白酶的详细三维结构新闻，实现了与国内外同行的实时共享。

解读病毒为新药的开发指明方向

“抗新型冠状病毒有三个重要的药物靶点。 一个是蛋白酶。 我们破译了。 在其他两个靶点中，“rdrp (依赖rna的rna聚合酶)-nsp7-nsp8复合体”是冠状病毒复制/转录机制的另一个重要核心。 ”。 据饶毅和院士介绍，新型冠状病毒侵入细胞后，开始大量拷贝和克隆。 rna聚合酶作为复制机械的核心部件，是病毒能够大量繁殖的关键，是最重要的抗病毒药物靶标之一。 通过破坏该核心器件的功能，可以阻止病毒的“传宗接代”和数量的扩增，从而达到最终的治疗目的。

“当时瑞德西韦被认为是治疗新冠引起肺炎的有前途的临床药物。 但是，由于rdrp的三维结构完全不清楚，因此尚不清楚该瑞德西韦如何准确靶向rdrp的机制，这为进一步开发更有效的抗病毒药物设置了诸多障碍。 ”。 饶和院士说。

“以前没有人破译过，即使研究过sars病毒也无法破译rdrp，所以分析新冠病毒rdrp的三维结构是我们最大的目标。 ”。 饶毅和院士表示，他们用冷冻电镜破译了rdrp的三维结构，团队技术水平很高，但很难制备表达蛋白质复合物。 “只要重复实验，就只能在失败后继续。 没有捷径。”

春节只在家一天，第二天早上，饶先生和院士回到了上海的实验室。 “在解析蛋白酶的时候还能稳定睡眠，在研究rdrp的靶向时真的一直失眠。 每天脑子里想的都是rdrp”饶先生和院士说，全队为了早日解决这个问题，通宵进行实验，经常召开联合攻击会进行讨论。

要说饶子和院士当时的焦急程度，组员后来开玩笑说，饶老师当时连实验室的“苍蝇”都急得“骂”。

最终经过上百次实验，饶毅和院士团队首先在国际上成功解析了新型冠状病毒“rdrp”近原子分辨率的三维空间结构，首次揭示了该病毒基因转录拷贝机核心“引擎”的结构特征。