“细菌感染加剧新冠肺炎患者肺损伤？ 新“合影”技术从免疫细胞中找到线索”

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科技日报实习记者在紫月

说到新冠引起的肺炎及其治疗方案，大多数人的第一反应是抗病毒治疗。 但是，临床发现，新型冠状病毒感染人体后，破坏人体正常的免疫系统，引起多器官功能衰退，此时细菌也乘虚而入，通过免疫细胞与病毒的“混战”获得“渔翁得利”。

细菌感染如何让新冠引起肺炎患者的肺雪上加霜？ 不同的个人会产生特殊的结果吗？ 最近，北京佑安医院肝病研究所常务副所长陈德喜教授团队分解了2例新冠所致肺炎重症患者的肺组织样本，对肺组织浸润免疫细胞类型和疾病进展过程中的肺损伤机制进行了探索性研究，致力于探索上述问题的答案。 相关成果发表在美国《内科学纪要》( annal of internal medicine )杂志上。

将金属元素作为“标签”是不同种类的细胞“照片”

一直以来，武汉协和医院急诊科主任张强农强调重视“病毒继发细菌感染”，降低新冠引发肺炎的重症率、死亡率。 关键是治愈继发细菌感染，这也是“武汉协和治疗方案”的核心。

“在危重患者中，也有人死于二次细菌感染，而不是病毒感染。 ”。 中国工程院院士、国家卫健委高级专家组成员李兰娟也呼吁医务人员关注新型冠状病毒合并细菌感染的危害性。

陈德喜与这些学者的观点格格不入。 在此基础上，陈德喜带队选取感染新型冠状病毒但未合并肺部细菌感染的患者(以下简称第一例患者)和新型冠状病毒合并肺部细菌感染的患者(以下简称第二例患者) 2例，对各自的肺组织样本进行免疫细胞浸润分解

为了更明确、准确地分析以上两种不同病理类型肺组织的免疫应答和炎症反应，研究小组使用了先进的影像质量分析流程技术。

陈德喜说，以前流传的免疫组织化学分析测试技术一次只能检测一种标记蛋白质，其中常用的免疫荧光技术最多只能检测几种蛋白质，成像质谱技术在同步检测量上表现出明显的特征。

质谱流技术使用金属元素作为“标签”，可以在同一视野内检测数十个标记，判别细胞的种类和功能。 这就像给多种不同类型的细胞“拍照”，比一直以来的“单人照”更准确、更简便。 迄今为止，将该新技术应用于新冠肺炎免疫学研究的例子非常罕见。

合并细菌感染cd4+t细胞，或肺部损伤的“祸”

已知急性呼吸窘迫综合征是新冠引起肺炎的首要致死因素之一。 研究表明，第一例患者的肺组织样本表现出弥漫性肺泡损伤、肺泡隔离水肿、上皮细胞增生等典型的急性呼吸窘迫综合征组织形态学特征。 除了表现出cd4+t细胞和巨噬细胞的弥漫性浸润外，还关注了nk细胞的局部浸润。

cd4+t细胞是人体内免疫系统的“辅助手”，指挥身体对抗病毒等入侵微生物。 与此相反，nk细胞是不预先致敏，非特异性杀伤病毒感染细胞的淋巴细胞。 这些细胞的出现表明，在第一例患者体内进行了病毒和免疫细胞的惨烈战斗。

“第二例患者具有细菌性肺炎的典型组织学特征，伴有肺泡损伤。 ”。 陈德喜告诉科技日报记者，该患者组织样本有中性粒细胞和活化巨噬细胞簇浸润、成熟t细胞( cd45ra和cd45ro )分散性浸润、nk和dc细胞分散性浸润，并伴有局部ⅰ型胶原过度表达。

中性粒细胞是人体内抗细菌的主力，常见伤口化脓实际上是中性粒细胞“牺牲”的。 因此，第二例样品中大量存在中性粒细胞是意料之中的。 “不同的是，合并细菌感染者的肺组织中，与第一例患者相比，cd45ro+t细胞募集更为明显。 这说明如果发生细菌性肺炎，cd4+t细胞募集的一些吞噬细胞可能在肺损伤中起首要作用。 ”。 陈德喜说。

另外，陈德喜小组发现危重患者外周血中巨噬细胞增加，b细胞和t细胞数量明显减少。 但肺表现出不同的结果，t细胞数量增加，提示人类抵抗新型冠状病毒时，血液和肺内部的免疫细胞可能有重新分配的过程。

研究表明，2名患者免疫细胞浸润分布不同，I型蛋白表达也不同，具有相互独立的细胞亚群分布，这也从一个侧面表明不同患者对病毒的免疫反应有个人差异。

“我们希望通过分析两种新冠所致肺炎患者肺部的免疫学特征，能为临床治疗方案提供相应的指导和启示。 当然，之后，越来越多的研究明确了新冠引起肺炎患者的免疫反应过程。 ”。 陈德喜说。